我还没准备好放弃针对女性的 PrEP！
2010-2011 年，随着三项重要研究——Caprisa 004、TDF 2 和 Partners PrEP——的结果公布，暴露前预防 (PrEP) 成为女性保护自己免受艾滋病毒感染的一种可能策略。
第一项研究 Caprisa 004 表明，与安慰剂相比，在性交前后 12 小时阴道使用 1% 替诺福韦杀微生物凝胶可使 HIV 感染率降低 39%，而长期使用该凝胶的女性感染率则降低 54%。此外，该凝胶还被发现可使生殖器疱疹感染率降低 51%（Abdool Karim 等人，2010 年）。
第二项研究TDF2在博茨瓦纳的异性恋伴侣中测试了恩曲他滨和替诺福韦（TDF）复方药物（也称为Truvada）的每日剂量。该研究表明，HIV感染率总体降低了63%（Thigpen，IAS 2011）。
第三项研究 Partners PrEP 也对 Truvada 和替诺福韦进行了测试，其证据似乎证实了 TDF2 的结果，即在血清不一致的关系中（伴侣为 HIV 阳性），男性和女性 HIV 阴性伴侣的有效率相似（Baeten CROI 2012）。
听到这些结果，我由衷地为全世界所有能够利用PrEP保护自己免受艾滋病毒感染的女性感到欣慰，因为她们不必因为社会和文化因素而无法与伴侣协商一夫一妻制或使用安全套。正因如此，当另外两项研究结果显示PrEP对这两项研究中的女性无效时，我才感到如此失望。
第一个看似矛盾的结果来自FemPrEP研究。该研究于2011年4月停止，原因是服用特鲁瓦达（Truvada）的组和服用安慰剂的组在HIV感染方面没有差异；这在研究术语中也被称为“无效”。对研究数据的进一步分析，包括对血液样本进行特鲁瓦达检测，表明该研究中的药物使用率过低，不足以证明PrEP具有保护作用（Van Damme，CROI 2012）。
2011年9月，VOICE（阴道和口腔干预控制流行病）研究得出了更多相互矛盾的结果，该研究宣布停止口服替诺福韦组，因为与安慰剂相比，该组未显示出任何预防效果。两个月后，在另一次例行数据审查中，VOICE的替诺福韦凝胶组也被停止，同样是因为无效。令人欣慰的是，恩曲他滨和替诺福韦口服复方制剂研究仍在继续（MTN，VOICE新闻稿，2011年11月）。VOICE的数据分析尚未公布，希望能揭示为何本研究中替诺福韦似乎对女性无效。
在最近的一篇题为《PrEP 效果如何？》的文献综述中，作者们通过分析 PrEP 试验在 HIV 预防中的不同结果，提出依从性（按说明服用研究产品）是解释这些不一致结果的关键因素。关于依从性，最令人信服的观点来自他们对 Partners PrEP 研究依从性方法的总结。Partners PrEP 是唯一一项招募夫妇并为双方提供依从性咨询的 PrEP 研究。早期的 Partners PrEP 研究结果表明，在依从性咨询中加入伴侣等有影响力的人可以提高依从性，尤其是对女性而言。这可能是一个非常有前景的依从性策略，应该在未来涉及所有女性的临床试验中进行研究，而不仅仅是在 PrEP 研究中。
然而，作者也声称，依从性并不是解释混合结果的唯一因素。其他重要的考虑因素包括阴道内壁的药物水平，以及生殖道炎症和性传播感染的作用，这些都可能降低 PrEP 的有效性。还指出，与 Partners PrEP 研究相比，VOICE 和 FEM-PrEP 研究人群的新发 HIV 感染率更高。VOICE 和 FEM-PREP 中的女性可能接触到更高水平的 HIV，特别是如果伴侣最近被感染，这种情况与非常高的 HIV 病毒载量有关。尽管有这些不同的研究结果，但 Partners PrEP 和 TDF2 研究表明，服用 PrEP 的男性和女性都可以获得显著的保护。
正如研究中常见的情况一样，不同的研究结果会引发更多可以且应该得到解答的研究问题。我得出的结论是，FemPrEP 和 VOICE 的初步研究结果最初让我深感悲痛，但事实证明，它们在 PrEP 研究领域具有极其重要的意义。尤其值得一提的是，这些结果拓展了我们的知识边界，并提出了一些重要问题，即行为和生物学因素可能影响 PrEP 对女性的保护作用。
大卫·纳洛斯
参考：
Abdool Karim, Q., Abdool Karim, SS, Frohlich, JA, Grrobier, AC, Baxter, C., Mansoor, LE,… Douglas Taylor 代表 CAPRISA 004 试验组。（2010 年 9 月）。替诺福韦凝胶（一种抗逆转录病毒杀菌剂）用于预防女性 HIV 感染的有效性和安全性。Science, 329(5996), 1168-1174。
Baeten J.、Donnell D.、Ndase P. 等（2012年3月）。ARV PrEP 在异性恋男性和女性中预防 HIV-1 感染。于华盛顿州西雅图举行的第19届逆转录病毒和机会性感染大会上发表。http://www.natap.org/2012/CROI/croi_57.htm。
杀微生物剂试验网络（MTN）。（2011年11月）。MTN就停止在女性HIV预防研究VOICE中使用替诺福韦凝胶的决定发表声明[新闻稿]。检索自http://www.mtnstopshiv.org/node/3909
Thigpen, MC、PM Kebaabetswe、DK Smith、TM Segolodi、FA Soud、K. Chillag……LA Paxton1，代表TDF2研究小组IAS 2011。（2011年7月）。每日口服抗逆转录病毒药物预防博茨瓦纳异性恋活跃青年HIV感染：TDF2研究结果。于意大利罗马举行的第六届IAS HIV发病机制、治疗和预防会议上发表。
Van Damme L.、Corneli A.、Ahmed K. 等（2012年3月）。恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯（Truvada）在非洲女性中的FEM-PrEP试验。于华盛顿州西雅图举行的第19届逆转录病毒和机会性感染大会上发表。http://www.natap.org/2012/CROI/croi_19.htm。
2012年6月
